非酒精性脂肪性肝病是一种常见的慢性肝病,其特征为肝细胞中的脂质积累(脂肪变性),伴有或不伴有炎症(非酒精性脂肪性肝炎,NASH)。非酒精性脂肪性肝与2型糖尿病、肝硬化、肝癌和心血管事件的发生发展密切相关。
胱硫醚γ裂解酶(CSE)是肝细胞中催化产生气体信号分子H2S的关键酶,肝脏CSE缺乏会促进非酒精性脂肪性肝的发生发展。我校基础医学部徐文静副教授研究发现CSE/H2S系统促进法尼醇X受体(FXR)蛋白DBD区锌指结构Cys138/141位点发生巯基化修饰,可促进FXR对肝细胞糖代谢、脂质代谢相关靶基因调控,并减轻肝细胞内脂质蓄积,进而对非酒精性脂肪肝起保护作用。研究解释了NAFLD中肝内源性CSE/H2S调节作用机制,H2S和FXR之间的相互作用为非酒精性脂肪性肝病的治疗靶点筛选及药物研发做出贡献。
胱硫醚γ裂解酶对肝脏的作用机制
该研究成果以《Hepatocellular Cystathionine γ lyase/Hydrogen sulfide Attenuates Non-Alcoholic Fatty Liver Disease by Activating Farnesoid X Receptor》为题在线发表在国际顶级学术期刊之一《Hepatology》(肝脏病学)上。米兰平台,米兰(中国)做作为第一完成单位,基础医学部徐文静副教授为第一作者,中国医学科学院阜外医院、哈尔滨医科大学、温州医科大学共同参与完成。
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论文来源:https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.32577徐文静,基础医学部副教授,北京大学医学部博士。主持国家自然基金1项,横向课题6项,校级课题2项,参与国家自然基金和省部级项目6项,获省级科技进步二等奖1项。以第一作者身份发表论文13篇,其中在Anti oxidants & redox signaling等SCI收录杂志发表论文4篇。指导我校学生参加全国大学生基础医学实验创新论坛获得国家级金奖及最佳学术奖。(审稿:苟兴春)